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未发病或成全球首例,先激活后一扫而光

据悉,这名女孩没有与自然控制感染相关的基因。这种基因只出现在少数患者身上。研究报告说:“女孩长期处在病毒缓解的最有可能原因是,她在感染不久后立即接受抗反转录病毒药物的合并治疗。”

最新来自加州大学戴维斯分校的研究策略是“激活后再杀死”,这是治愈艾滋病的关键,先唤醒休眠状态的HIV病毒,再消灭它们。他们研究发现,FDA批准皮肤病药物PICATO包含一种活性成分PEP005,具有激活潜在的HIV的功能,PEP005发挥作用的细胞信号通路是pS643/S676-PKCδ/θ-IκBα/ε-NF-κB。研究还发现,正性转录延伸因子b复合体激活剂JQ1能与PEP005协同激活HIV,增加激活的病毒数量。

此案例为早前关于“精英控制者”和像“密西西比婴儿”一样的“治疗后控制者”的报道增加了新的特例。“精英控制者”能在未曾接受抗逆转录病毒药物治疗的情况下有效阻碍其HIV感染,而“密西西比婴儿”在18个月大时停止服用抗逆转录病毒药物,并且连续两年多体内看上去已没有病毒。2013年,很多研究人员觉得,这个孩子“被治愈了”,但HIV在脱离治疗的27个月后强势回归。

据报道,法国研究人员日前表示,一名在出生时即感染艾滋病病毒的法国少女,在停止药物治疗12年后仍处在检测不出病毒的“未发病”状态,创全球首例,分析称其案例使得该病的早期治疗前景重燃希望。

Picato是一种澄明无色凝胶。主要成分IngenolMebutate巨大戟醇甲基丁烯酸酯是一种细胞死亡诱导剂。2012年1月被FDA批准,用于日光性角化病的局部治疗。巨大戟醇是墨尔本大学SharonLewin教授表示,这项研究发现在治疗艾滋病领域将产生重大积极影响,为艾滋病患者带来希望。但要注意PEP005虽然作为抗癌药物已经获得FDA批准,但还没有在HIV患者进行临床试验。而且这个药物只属于外用药,如果治疗艾滋病,显然需要口服或注射,这需要进行相应临床研究。该研究成果于7月30日发表于《PLoSPathogens》。

1996年,一名出生时便感染上艾滋病病毒的婴儿开始服用抗艾滋病药物。然而,在6岁时,其家人不顾医生的劝告,停止了对她的治疗。12年后,这名年轻的女性依然健康,血液中检测不到病毒。她的不同寻常的案例在日前于加拿大温哥华举行的国际艾滋病会议上获得了讨论,并且可能含有帮助其他感染HIV的人在没有抗逆转录病毒药物的情况下控制病情的线索,同时为艾滋病疫苗研发人员提供了启示。

沙兹席瑞翁受访时表示:“我们至今不明白女孩感染情况控制良好的原因。”

2015年7月法国巴斯德研究所研究人员表示,一名在出生时即感染艾滋病病毒的法国少女,在停止药物治疗12年后仍处在检测不出病毒的“未发病”状态,创全球首例。她5岁时,家属因为不明原因终止治疗,她在1年后回到医院却“测不到病毒量”。因此医生决定不要恢复抗反转录病毒药物治疗,但持续观察。因为可以在细胞里面找到HIV,但在血浆里没有病毒复制的情况,所以医生不认为这名18岁的少女已完全治愈,但其身体状况显示其治疗反应良好。女孩长期处在病毒缓解的最有可能原因是,她在感染不久后立即接受抗反转录病毒药物的合并治疗。

报告了上述法国女性案例的巴黎巴斯德研究所病毒免疫学家Asier Sáez-Cirión表示,很明显,她并未获得治愈:研究人员在其免疫细胞中发现了会随时诱导产生病毒的HIV脱氧核糖核酸的强烈信号。不过,她是首个有记录的停止治疗并且停留在缓解期这么长时间的HIV感染儿童。“我们不知道为什么会出现这种情况。”Sáez-Cirión表示。

据报道,法国巴斯德研究所学者沙兹席瑞翁领导的一项研究指出,尽管医生不认为这名18岁的少女已完全治愈,但其身体状况显示其治疗反应良好。研究人员在加拿大召开的国际艾滋协会表示,在此之前,科学家从来不知道感染HIV的儿童能够达到不复发的状况。

曾轰动一时的“密西西比婴儿”2010年出生时因携带HIV病毒而注射过3种抗逆转录病毒药物,随后一个月后其血液内未检测到HIV病毒,在其18个月时停止用药。医生于2013年因其HIV检测一直呈现阴性,宣布其被“功能性治愈”,但是很遗憾的是2014年,在患儿血液中再次被检测到HIV。这个病例很鲜明地说明潜伏的艾滋病病毒库的危害性。

早期抗逆转录病毒治疗能帮助一小部分感染HIV的人甚至在停药后抑制病毒。

此外,这名少女不是在母体子宫内、就是在分娩时感染HIV。研究报告说,当她5岁时,家属因为不明原因终止治疗,她在1年后回到医院却“测不到病毒量”。因此医生决定不要恢复抗反转录病毒药物治疗,但持续观察。研究人员还表示,有越来越多的证据显示,成年人一感染HIV便立即接受治疗非常重要,这起案例更印证了这一点。

抗艾滋病新思路:先激活后杀灭 图片 1

抗艾新案例孕育新希望 法国艾滋病女孩在停药12年后依然健康

研究还称,这名少女的案例显示,“儿童一旦感染HIV,早期治疗的确可能达到长期缓解的现象”。

多种抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病,能够有效抑制HIV病毒DNA复制。但因为HIV会以无活性的病毒库形式潜伏于患者体内,所以目前抗艾滋病治疗只能延缓发病时间,不能实现根治艾滋病的目的。

美国国家过敏症和传染病研究所负责人Anthony Fauci表示,他对最新的法国案例及其与“密西西比婴儿”有何相似之处非常好奇。“这可能关乎一个非常年轻的人的免疫系统。”Fauci说,“‘密西西比婴儿’对我们而言是一件值得高兴的事。我不会放弃它——27个月是一段很长的时间。在某种程度上,或许那个孩子控制病毒的方式和新的案例是一样的。对此,我持有完全开放的态度。”

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《中国科学报》 (2015-08-10 第3版 国际)

Sáez-Cirión认为,他们或许在接受来自先天免疫系统的帮助。如果人体含有极小的病毒DNA库,先天免疫系统可能强大到足以抑制HIV。维斯康蒂同生群的成员可能满足这一要求,因为在感染后他们的治疗开始得非常快。另一种有些违反直觉的可能性在于,“治疗后控制者”脆弱的免疫反应甚至有助于在药物治疗开始前限制病毒库的大小。HIV会有倾向性地靶向并且感染能帮助对抗病情的CD4白血球。CD4对HIV产生的脆弱反应意味着后者要感染的目标更少。第三种可能性是一些“治疗后控制者”被感染上较弱的HIV突变体。

和维斯康蒂同生群的人一样,“治疗后控制者”在感染后很快就会拥有高病毒载量,他们的免疫系统也会迅速恶化。自相矛盾的是,很多人拥有的遗传背景使其对病毒的自适应免疫反应非常脆弱。

一些线索可能来自一群在成年时感染上HIV的人,即维斯康蒂同生群。他们停止抗逆转录病毒药物治疗,并且很多年没有病毒复苏迹象。正如Sáez-Cirión和同事在2013年3月出版的《科学公共图书馆:病原体》杂志上所描述的,这14名成年人在被感染后很快得到了确诊,然后立即开始抗逆转录病毒药物治疗,并且平均下来持续了3年。在这项成果发表时,他们平均已停止使用抗逆转录病毒药物7年。

图片来源:Alexander Joe/AFP/Getty

属于维斯康蒂同生群的人同“精英控制者”看上去明显不同。后者尽管从未接受过治疗,但不会在体内形成高的病毒载量,即使是在感染的最初几周里。虽然并未有单一因素能够解释“精英控制者”遏制HIV的能力,但很多都是通过基因遗传,先天形成可清除被感染细胞的高水平CD8淋巴球。

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